Спустя несколько лет после ужасных событий, произошедших в Resident Evil 7 Biohazard (получившей признание критиков), начинается совершенно новая история, повествующая о безмятежно живущей супружеской чете — Итане и Мие Уинтерс, которые только что перебрались на уютное место, радуясь, что избавились от былого ужаса. Но, как гром среди ясного неба, на них обрушивается очередное несчастье.